Через сколько проходит побочка от лекарств. Побочные действия лекарственных препаратов

Лечение многих болезней не обходится без приема специальных средств. К сожалению, практически все лекарственные препараты имеют свои побочные действия. Обычные, казалось бы, таблетки способны вызвать бурную реакцию нашего организма. Зависит это от многих факторов, поэтому любые изменения в функционировании систем человека, которые возникают после употребления медицинских препаратов, должны строго контролироваться.

Группы риска

Хотя предвидеть реакцию организма на тот или иной препарат порой бывает очень сложно, существуют особые категории пациентов, требующие повышенного внимания. Побочные действия препаратов часто возникают у людей, в которых нарушена работа печени или почек. Именно эти органы участвуют в обменных процессах и помогают организму выводить токсические вещества из нашего тела. В случае сбоев в их работе продукты метаболизма только накапливаются. Ко второй группе повышенного риска относят тех, кто одновременно употребляет несколько лекарств. Установлено, что некоторые препараты способны усилить побочные действия других, а это грозит серьезными проблемами в работе организма. Возраст также имеет значение. Как правило, нежелательный эффект от приема лекарств возникает у пожилых людей. Ну и, конечно, беременность порой не дает предсказать, какой будет реакция организма.

Классификация нежелательных эффектов во время приема лекарств

В зависимости от того, как быстро реагирует организм на препарат, выделяют следующие виды побочный действий. Первая группа - острые реакции. Они возникают мгновенно, как только лекарство попало в кровь. К подострым относят все реакции организма, которые возникают на протяжении суток. Спустя несколько дней могут развиться латентные реакции. В зависимости от того, как проявляются побочные действия, их разделяют на легкие (сонливость, тошнота, головная боль), средней тяжести (очень плохое самочувствие пациента) и тяжелые (существует реальная угроза жизни человека). Имеется и особая реакция организма на лекарственные препараты - привыкание. В случае их отмены организм реагирует резким ухудшением самочувствия, плохим настроением (психологическая зависимость).

Токсическое действие препаратов

При неправильной дозировке лекарственного средства возможно возникновение симптомов интоксикации организма. Характеризуется такое состояние тошнотой, головокружением, диареей, болями в голове и т. п. Причин возникновения может быть несколько. Если в педиатрии количество препарата прямо зависит от веса ребенка, то для взрослых, как правило, дозировка указана одинаковая. Поэтому людям, вес которых меньше стандартного (60-70 кг), необходимо принимать лекарства в несколько меньших количествах. Еще одно отклонение, которое способно вызвать отравление токсинами - плохая работа органов фильтрации (почек, печени), вследствие чего препарат не выводится, а накапливается в организме. Побочные действия возникают и от неправильного приема таблеток, микстур. В этом случае важно строго придерживаться рекомендаций: принимать лекарства до или после еды, запивать исключительно водой и в достаточном количестве. Важно помнить и такие моменты: алкоголь, а в некоторых случаях и солнечные ванны способны увеличить риск возникновения нежелательных реакций.

Фармакологическое влияние препаратов на организм

Каждая группа лекарственных веществ воздействует на те или иные органы и клетки организма. Терапевтический эффект выражается наиболее сильно, побочные действия же очень слабо. Но в ряде случаев они проявляются такими моментами: развитие дисбактериоза, анемии, поражение стенок желудка, кровотечение. Порой препарат жизненно необходим пациенту, и нежелательных реакций избежать не удается. В таких случаях специалист может несколько уменьшить дозировку. Второй вариант - сокращение сроков лечения данным лекарством. Бывают случаи, когда возникшие побочные эффекты необходимо корректировать другими медицинскими препаратами.

Аллергические реакции

Наиболее распространенные побочные действия от приема лекарственных препаратов - аллергические реакции. Эта группа составляет около 70% всех нежелательных проявлений. Особенно часто встречаются они при введении препарата с помощью инъекций. Легкие проявления лекарственной аллергии - это всевозможные кожные высыпания, пятна, волдыри, крапивница, которые сопровождаются зудом, порой жжением. Опасная аллергическая реакция - отек Квинке. При таком состоянии наблюдается отек лица, увеличение в объемах губ и языка. Сердцебиение учащается, появляется боль в области грудины, дыхание прерывистое. В этом случае необходима медицинская помощь. В редких случаях прием лекарственных препаратов способен вызвать анафилактический шок. При данном состоянии возможен летальный исход. Человеку требуется экстренная медицинская помощь.

Синдром Лайелла

Крайне тяжелым состоянием, которое может возникнуть при приеме некоторых препаратов, является токсический эпидермальный некролиз. Состояние характеризуется внезапным возникновением (спустя несколько часов или дней после введения лекарств). Основными симптомами являются поражение кожи и слизистой, появление пузырей в области рта, носа, половых органов. При этом пациент жалуется на слабость и усталость. Спустя некоторое время после появления первых признаков температура тела повышается до 39° С, человек пребывает в почти коматозном состоянии. На коже возникают новые элементы - коричневые большие пятна. Основной характеристикой, по которой можно диагностировать синдром Лайелла, является отслоение эпидермиса. При этом на теле остаются эрозии, которые начинают кровоточить. При данном синдроме возможен летальный исход.

Прием антибактериальных препаратов

О том, какие побочные действия способны вызвать антибиотики, известно практически всем. Препараты, действие которых направленно на уничтожение патогенных микроорганизмов, применяются исключительно по рекомендации врача. Однако на сегодняшний день люди все чаще занимаются самолечением. Поэтому устойчивость бактерий к лекарствам только возрастает, а должный терапевтический эффект не приходит. К относительно легким побочным явлениям относят тошноту, рвоту, понос или запор. Однако существуют более тяжелые побочные действия антибиотиков: дисбактериоз, кандидоз, аллергия. Помимо болезнетворных микроорганизмов, такие лекарства убивают и полезную флору кишечника. Из-за этого снижаются защитные функции организма, появляются проблемы с пищеварением. К тому же некоторые группы препаратов могут оказывать влияние на слуховые нервы (например, стрептомицин), органы зрения, вестибулярный аппарат.

Чтобы свести к минимуму побочные действия антибиотиков, необходимо соблюдать определенные правила. Во время лечения данными препаратами необходимо увеличить употребление кисломолочных продуктов. Также благотворное влияние будут указывать фрукты, соки с мякотью, каши (овсяная, кукурузная). Необходимо и обогатить рацион продуктами с высоким содержанием клетчатки. В некоторых случаях врач назначает пробиотики и синбиотики. Важно помнить, что алкоголь несовместим с антибактериальной терапией. Некоторые препараты данной группы способны взаимодействовать с оральными контрацептивами, причем действие последних сводится на нет. В такой ситуации возможно наступление внеплановой беременности, поэтому в период лечения антибиотиками необходима дополнительная защита.

Защита печени при приеме лекарств

Большинство лекарств расщепляется в печени, нанося вред ее клеткам. Поэтому после курса лечения (а по показаниям врача - и во время него) нужно защитить клетки печени приемом гепатопротекторов. Например, Легалона, оригинального препарат на основе экстракта расторопши с самой высокой среди аналогов биодоступностью и повышенным содержанием активного компонента силимарина, который укрепляет мембраны, стимулирует работу клеток печени, препятствует проникновению в нее токсичных веществ. Помимо защитного действия, средство снимает воспаление и стимулирует регенерацию клеток печени.

"Тирозол". Побочные действия, отзывы

Данный препарат применяется при лечении такого заболевания, как тиреотоксикоз. Основное его действие направленно на предотвращение усиленной выработки гормонов щитовидной железы. Выпускается в форме таблеток. Главные побочные действия, которые проявляются при употреблении "Тирозола" - это зуд, покраснение кожи. Если происходит длительная передозировка таким лекарственным препаратом, то у пациента отмечаются сбои в процессах кроветворения. Какие еще имеет "Тирозол" побочные действия? Отзывы пациентов говорят о довольно значительном наборе веса в период терапии (до 7 кг). В ряде случаев доктор уменьшает дозировку или же вовсе отменяет препарат. Но для некоторых женщин только прием такого лекарства дает возможность привести в порядок гормональный фон, зачать и выносить ребенка.

"Утрожестан". Правила приема

Данный препарат применяется при лечении бесплодия. Именно он помогает стабильно развиваться оплодотворенной клетке. Форма выпуска - таблетки (как для внутреннего, так и вагинального использования). Стоит отметить, что препарат "Утрожестан" побочные действия вызовет минимальные, если применять его в виде свечей. К основным нежелательным реакциям относятся сонливость, головокружение, общая слабость. Иногда повышается температура тела. Если дозировка назначена неправильно, возможны проблемы в работе половой системы. Нарушается менструальный цикл, появляются кровянистые выделения. Прием препарата "Утрожестан" побочные действия способен вызвать еще и такие: застой желчи, тромбоз, проблемы в работе печени и почек. Ввиду данных обстоятельств лечение должно иметь четкую схему и правильно рассчитанную дозу лекарства.

"Парацетамол". В чем опасность приема?

Одним из наиболее распространенных препаратов, применяемых для снижения температуры, является "Парацетамол". Стоит отметить, что при правильной дозировке это лекарство безопасно, на его основе созданы препараты даже для грудничков. Однако в последнее время все чаще постает вопрос о том, какие имеет "Парацетамол" побочные действия и какой они наносят вред организму. В группу риска входят пациенты с любыми нарушениями в работе печени, почек, ведь именно эти органы утилизируют продукты метаболизма. Еще один фактор - передозировка препарата. Большинство считает его абсолютно безвредным, однако неправильное количество может спровоцировать развитие почечной недостаточности. Стоит отметить, что возникало такое состояние крайне редко - приблизительно в 4% случаев. Иногда "Парацетамол" побочные действия вызывает и в случаях некачественной очистки препарата от вредных примесей.

Препарат "Пирацетам"

В психиатрии и неврологии применяется такой препарат, как "Пирацетам". С его помощью нормализируются умственные процессы, улучшается память, внимание. Лекарство широко применяется восстановления работы головного мозга (после гипоксии, интоксикации). Форма выпуска разная: таблетки, инъекции. "Пирацетам" побочные действия имеет следующие: сонливость, повышенная тревожность, депрессия, головные боли. В некоторых случаях возникают галлюцинации. Также пациенты отмечают снижение давления, зуд, крапивницу, проблемы с пищеварением. Если превышается дозировка препарата "Пирацетам", побочные действия могут иметь такой вид: диарея с примесью крови, абдоминальная боль. В данном случае рекомендуется промывание желудка, гемодиализ. Одновременный прием данного лекарства с содержащими йод гормонами может способствовать бессоннице, повышенной раздражительности.

"Табекс". Побочные действия, отзывы

Нередко курильщики бросают курить с помощью всевозможных препаратов. Одним из таких является "Табекс". Однако столь ли безопасно такое средство? К основным нежелательным реакциям организма при приеме данных таблеток относят тошноту и головные боли. Также часто наблюдается нарушение аппетита, вкусового восприятия, повышение давления, учащение сердечного ритма. Люди отмечают и такие побочные действия таблеток: сухость во рту, повышенная раздражительность. Крайне опасные симптомы передозировки - судороги, проблемы с дыханием. Препарат противопоказан при сахарном диабете, язве, проблемах с нервной системой. Причиной этого является то, что он способен обострить течение подобных болезней. В основном все нежелательные реакции организма проходят самостоятельно. Однако если побочные явления сохраняются длительное время, необходима помощь специалиста.

Здоровье

Миллионы людей зависят от лекарств, которые облегчают угрожающие жизни симптомы заболеваний.

Однако химические соединения в некоторых препаратах могут вызвать странные и порой довольно опасные побочные эффекты .

Вот одни из некоторых примеров последствий приема лекарственных препаратов.

1. Исчезающие отпечатки пальцев

Несколько лет назад в США был задержан мужчина из Сингапура, у которого не оказалось … отпечатков пальцев. Как оказалось мужчина принимал противоопухолевый препарат капецитабин (capecitabine). Предположительно, отпечатки пальцев у него исчезли из-за того, что кожа на его пальцах начала сходить из-за реакции с препаратом.

2. Потеря памяти

В фильмах, амнезия или потери памяти часто случается после того, как герой сильно ударяется головой. В медицине, кратковременная потеря памяти может произойти и при приеме некоторых лекарств. Таким побочным эффектом обладают некоторые успокоительные и снотворные таблетки.

3. Потеря обоняния

Были случаи, когда пациенты сообщали о полной потери обоняния (аносмии), как следствии приема интерферонов , которые часто используют при лечении гепатита, лейкемии и рассеянного склероза. Так один пациент из Хорватии перестал улавливать запахи после двух недель приема этих лекарств. Даже через 13 месяцев после прекращения лечения, он все еще ничего не мог унюхать.

4. Игромания и гиперсексуальность

Прием ропинирола (ropinirole) для лечения синдрома беспокойных ног и болезни Паркинсона может привести к тяге к азартным играм и сексу, утверждает его производитель компания GlaxoSmithKline.

В 2011 году 51-летний француз, принимавший препарат Requip (содержащий ропинирол), подал в суд на компанию, после того как у него появилось пристрастие к азартным играм, и он начал испытывать тягу к гомосексуальным связям . На этикетке лекарства теперь указывается: "Пациенты должны сообщить своему врачу в случае, если они начнут испытывать повышенную тягу к азартным играм, повышенное сексуальное влечение и другие сильные желания при приеме препарата".

5. Ночное обжорство

Снотворное средство золипден (zolpidem) связывают с такими побочными эффектами, как желание поесть и готовить пищу во время сна, и даже вождение автомобиля в сонном состоянии. Врачи до сих пор выясняют причину этого, после того, как многие пациенты стали беспокоиться о безопасности этого препарата.

6. Галлюцинации

Мефлохин (Mefloquine) – препарат, который применяют при лечении малярии, имеет довольно опасный побочный эффект. Пациенты, принимавшие это лекарство, жаловались на появление галлюцинаций и даже попытки суицида при его приеме. В 2009 году сообщили, что Лариам (препарат, содержащий мефлохин) привел к более чем 3000-м сообщений о появлении у пациентов психиатрических проблем.

7. Голубой цвет мочи

Нормальная моча имеет желтый цвет, и потому, увидев мочу голубого цвета, у любого человека может возникнуть паника. Есть несколько лекарств, которые могут вызвать мочу голуюого цвета, включая антидепрессант амитриптилин , обезболивающее индометацин и анестетик профопол . Синий цвет появляется из-за искусственных красителей в этих препаратах.

Побочные эффекты некоторых препаратов

Побочный эффект - это незапланированное появление симптомов, которые возникают при приеме различных препаратов . Побочный эффект может оказывать положительное и отрицательное воздействие. Так, например антигистаминные препараты, которые помогают при симптомах аллергии, могут вызвать сонливость. Если вы страдаете бессонницей, то это может вам помочь, но если вам нужно работать, то лекарство отрицательно повлияет на ваши возможности.

Самыми распространенными побочными эффектами лекарств являются: тошнота, рвота, аллергические реакции, сонливость, бессонница, учащенное сердцебиение и зависимость .

Некоторые побочные эффекты выявляются в процессе испытаний, о других же порой узнают после широкого применения.

Побочные эффекты противозачаточных препаратов

Гормональные противозачаточные средства варьируют от легких до достаточно серьезных. Вы можете узнать, насколько хорошо будете переносить тот или иной препарат, только после того, как начнете его использовать.

Вот несколько самых распространенных побочных эффектов противозачаточных средств:

Головная боль

Головокружение

Чувствительность груди

Тошнота

Кровянистые мажущие выделения

Снижение сексуального желания

Перепады настроения

Как правило, они проходят через какое-то время приема гормональных контрацептивов. Если этого не происходит, стоит посоветоваться с врачом о смене препарата или метода контрацепции.

Побочные эффекты антибиотиков

Антибиотики нужно принимать строго по назначению врача. Важно знать, как, когда и как долго нужно принимать антибиотик . Некоторые лекарства нужно запивать водой, в то время как другие принимают во время еды. От этого зависит всасывание и, следовательно, эффективность антибиотика. Также не следует прерывать курс, в случае если вы уже начали пить антибиотики, так как он может не полностью убить опасные микроорганизмы, и это приведет к возникновению устойчивых к антибиотикам бактерий.

Самые распространенные побочные эффекты антибиотиков:

Расстройство желудка

Аллергия (сыпь, трудности с дыханием, опухание лица, языка)

Кандидоз

Побочные эффекты витаминов

Хотя прием витаминных добавок способствует укреплению здоровья, передозировка некоторых витаминов может вызвать целый ряд побочных эффектов. Это может произойти как при приеме больших доз витаминных добавок, так при сочетании большого количества определенных продуктов и добавок.

Вот некоторые из самых распространенных побочных эффектов, которые возникают при передозировке витаминов:

Витамин А : проблемы с зрением, усталость, проблемы с печенью, диарея, головная боль, выпадение волос, менструальные проблемы

Витамин В6 : депрессия, усталость, головная боль, потеря чувствительности в конечностях

Витамин С : головная боль, приливы, вялость, бессонница, диарея, тошнота, камни в почках

Кальций : усталость, камни в почках, замедление функций нервной системы

Витамин D : тошнота, слабость, повышенное давление, повышение уровня холестерина, головная боль

Витамин Е : сильная усталость, повышение давления, головокружение

Железо : повреждение печени, проблемы с сердцем, поджелудочной железой, запор

Ниацин (Витамин РР): повреждение печени, усталость, нерегулярное сердцебиение, повышение сахара в крови

Селен : слабость, тошнота

Цинк : тремор рук, потеря мышечного контроля, спутанность речи

Побочное действие лекарственных средств

нежелательные эффекты, возникающие при применении лекарственных средств в лечебных дозах. Нежелательные эффекты, вызываемые лекарственными средствами в дозах, превышающих терапевтические, рассматриваются как токсические.

Побочные эффекты лекарственных средств могут быть обусловлены как специфической активностью препаратов, что связано в основном с их химической природой, так и с особенностями реакции организма на . Более подробно по патогенетическому принципу побочные эффекты лекарственных средств можно классифицировать следующим образом.

II. Побочные эффекты, обусловленные особенностями реакции организма на лекарственные средства. 1. Побочные эффекты, связанные с генетически предопределенными особенностями организма: а) вследствие ферментопатий; б) вследствие наследственных заболеваний с измененной реактивностью на лекарства. 2. Побочные эффекты, связанные с приобретенными особенностями организма: а) вследствие изменения чувствительности организма к лекарственным средствам при некоторых физиологических состояниях (ранний детский , старческий возраст, лактация); б) при заболеваниях органов, участвующих в элиминации лекарственных средств; в) при заболеваниях, сопровождающихся изменениями чувствительности к лекарственным средствам; г) обусловленные особенностями личности больного; д) обусловленные вредными привычками или воздействием вредных факторов окружающей среды (курение, и т.д.).

Наличие у каждого лекарственного средства определенной химической структуры, обеспечивающей его взаимодействие с тем или иным типом рецепторов в органах и тканях, обусловливает развитие не только основных (терапевтических), но и нежелательных (побочных) эффектов препаратов. Примерами такого рода побочных эффектов являются, например, возникающая при применении салуретиков, постуральная , вызываемая ганглиоблокаторами и некоторыми другими гипотензивными средствами, при применении фенобарбитала в качестве противоэпилептического средства и др. В ряде случаев степень выраженности терапевтического и побочного действия препаратов может быть неодинаковой. Так, морфин выражение угнетает в относительно высоких терапевтических дозах, а препараты наперстянки вызывают рвоту, как правило, в субтоксических дозах. В связи с этим при применении препаратов с большой терапевтической широтой возможно достичь необходимого лечебного эффекта при относительно слабой выраженности побочного действия путем назначения таких препаратов в малых и среднетерапевтических дозах.

Побочные эффекты, связанные с проявлением специфической фармакологической активности лекарственных средств, развиваются главным образом вследствие того, что чувствительные к ним рецепторы локализуются во многих органах и тканях. Типичным примером рецепторов, имеющих различную органную локализацию, являются холино- и . В связи с этим лекарственные средства наряду с терапевтическим эффектом в отношении пораженного органа вызывают нежелательные изменения функций других органов. Так, при назначении м-холиноблокаторов (атропина, скополамина и др.) в качестве спазмолитиков наблюдаются изменения функции глаза ( , повышение внутриглазного давления), сердца () и др. Эти изменения в данном случае являются побочными эффектами.

Побочные эффекты могут возникать также в связи с отсутствием у лекарственных средств избирательности действия на определенные типы рецепторов. Например, анаприлин обладает противоаритмическим действием за счет блокады β 1 -адренорецепторов сердца и одновременно с этим может вызывать в результате блокады локализованных в бронхах β 2 -адренорецепторов.

Побочные эффекты ряда лекарственных средств (ингибиторов моноаминоксидазы, антихолинэстеразных веществ и др.) связаны с нарушением синтеза эндогенных медиаторных веществ, а проявления побочного действия соединений мышьяка и солей тяжелых металлов (ртути, свинца и др.) - с ингибированием биологически важных ферментов.

Побочные эффекты цитотоксической природы, возникающие под влиянием некоторых препаратов (например, цитостатиков), имеют общеклеточный и проявляются признаками поражения многих тканей. Вместе с тем цитотоксические побочные эффекты могут иметь и избирательный характер (например, слухового или вестибулярного аппарата антибиотиками аминогликозидного строения, развитие катаракты при длительном лечении хингамином, гепатотоксическое действие моноацетилгидразина - продукта биотрансформации изониазида и др.).

Химиотерапевтические средства наряду с различными побочными эффектами, обусловленными органотропным действием, способны вызывать также вторичные побочные эффекты, связанные с воздействием препаратов данной группы на патогенную и сапрофитную микрофлору. К числу такого рода побочных эффектов относится, например, обострения (реакция Яриша - Герксгеймера - Лукашевича), возникающая иногда при химиотерапии ряда инфекционных болезней (сифилиса, сепсиса и др.) высокоактивными антибактериальными препаратами и обусловленная интоксикацией организма продуктами распада возбудителей инфекции. Кроме того, вторичными побочными эффектами являются Дисбактериоз , суперинфекция и нарушения витаминного баланса (см. Витаминная недостаточность), возникающие главным образом при лечении антибиотиками широкого спектра действия.

В процессе комбинированной фармакотерапии побочные эффекты нередко развиваются в результате неблагоприятного взаимодействия комбинируемых препаратов друг с другом (см. Взаимодействие лекарственных средств , Несовместимость лекарственных средств). К числу проявлений такого рода побочного действия относятся, например, гипертензивные реакции, вызываемые применением резерпина на фоне действия ингибиторов моноаминоксидазы (ниаламида и др.), аритмогенный эффект адреналина при фторотановом наркозе и др. В ряде случаев побочное действие может быть следствием неблагоприятного взаимодействия лекарств с биологически активными ингредиентами пищи. Так, употребление продуктов (сыра, пива и др.), богатых тирамином, при терапии ингибиторами моноаминоксидазы приводит к повышению вплоть до развития криза.

Побочные эффекты, возникающие вследствие аллергии на лекарственные средства или продукты их метаболизма в организме, отличаются побочных эффектов неаллергической природы рядом особенностей. Прежде всего аллергические реакции развиваются в ответ на повторные введения препаратов и независимо от величины их доз, тогда как побочные эффекты неаллергического происхождения могут возникать при первом же введении лекарственного средства, а выраженность таких побочных эффектов возрастает с увеличением доз препарата. Кроме того, аллергические реакции повторяются при последующих введениях вызвавшего сенсибилизацию организма препарата, а признаки этих реакций проявляются в виде аллергических эквивалентов ( , сывороточная реакция, и др.), не входящих в спектр фармакологической активности лекарственных средств. В формировании аллергических реакций на лекарства, также как и на прочие , участвуют иммунные механизмы. Многие лекарственные средства сами по себе не являются антигенами, но они приобретают свойства антигенов, образуя на основе ковалентных связей комплексы с эндогенными макромолекулами-носителями (например, с белками). Т.о., молекулы лекарственных веществ чаще всего являются гаптенами. В качестве гаптена может выступать не только само , но и его метаболиты. Например, метаболиты пенициллина способны связываться с молекулами пептидов или протеинов с образованием полных антигенов. протекает в виде реакций немедленного или замедленного типа; клинические проявления зависят от механизма ее развития. При реакциях немедленного типа циркулирующий в крови ( или комплекс его с белком) может взаимодействовать с антителами типа lgE, фиксированными на мембране лаброцитов (тучных клеток) или базофилов. Эти реакции могут быть либо генерализованными и проявляться в форме анафилактического шока (Анафилактический шок), либо локализованными (в месте взаимодействия аллергена и lgE) и протекать в виде острой крапивницы, ангионевротического отека, бронхоспазма, желудочно-кишечной аллергии с рвотой, болями в животе, диареей. Такого рода проявления лекарственной аллергии (Лекарственная аллергия) клинически невозможно отдифференцировать от анафилактоидной реакции, которая обычно имеет такую же симптоматику (бронхоспазм, и др.) и возникает после применения лекарственных средств, способных высвобождать , и другие аллергических реакций из тучных клеток. Такими свойствами обладают кодеин, морфин, декстран, полимиксина В сульфат, тубокурарин, гамма-глобулин, ацетилсалициловая кислота и др.

Сывороточная реакция как проявление лекарственной аллергии развивается вследствие повреждений, вызываемых циркулирующими в крови иммунными комплексами антигена с антителом, главным образом типа lgG, реже lgM, а иногда типа lgE, которые откладываются в эндотелии мелких кровеносных сосудов. Клинически реакция проявляется лихорадкой, иногда генерализованной лимфаденопатией, воспалением суставов, кожными сыпями и альбуминурией. Иногда на этом фоне появляются признаки анафилактической реакции (бронхоспазм, уртикарии, отек). Описанный выше механизм лежит в основе развития ряда других побочных эффектов аллергической природы - гломерулонефрита, перикардита, миокардита, менингита, менингоэнцефалита, периферических невритов и миелита. Подобные реакции могут вызывать препараты пенициллина, а также стрептомицин, ПАСК, .

При лекарственной аллергии с участием антител типа lgE иногда возникают поражения кожи и бронхов. Однако в организме могут продуцироваться и типа lgG и lgM, специфичные в отношении клеток отдельных тканей, измененных благодаря комплексообразованию с гаптеном (лекарством или его метаболитом). Этот механизм, очевидно, лежит в основе гемолитической , агранулоцитоза и тромбоцитопении, которые развиваются при аллергии к хинину, рифампицину, пенициллину, цефалотину, амидопирину и др. Аллергические реакции замедленного типа возникают при взаимодействии антигена, роль которого выполняет ( , фиксированный на клеточной мембране) со специфически сенсибилизированными Т-лимфоцитами. Такие реакции клинически выражаются локальным отеком и воспалением (например, при контактном дерматите). Если для образования антигена в виде комплекса гаптен - протеин требуется УФ-облучение, реакция носит характер фотосенсибилизации.

Особым видом побочного действия лекарств является Лекарственная зависимость . Широко известно развитие зависимости к наркотическим анальгстикам, барбитуратам, психостимуляторам и другим средствам с психотропными свойствами. Лекарственная зависимость приводит к появлению у больных эмоциональных расстройств, изменяет их социальную адекватность, сопровождается органными поражениями и иногда нарушениями хромосомного аппарата. К практически важным проявлениям побочного действия относятся , тератогенность и лекарственных средств. Мутагенные свойства обнаружены у ряда лекарственных веществ (андрогенов, кортикостероидов, цитостатиков, эстрогенов, нитрофуранов, некоторых витаминов и др.). и эмбриотоксичность лекарств у человека мало изучены. Установлено, что тератогенный эффект у человека могут вызывать варфарин, этанол, препараты кортикостероидов и, предположительно, некоторые и препараты половых гормонов. Кроме того, согласно экспериментальным данным, потенциально тератогенными являются многие лекарственные вещества, нарушающие процессы деления клеток, влияющие на некоторых ферментов, белка или нуклеиновых кислот. В связи с этим большинство лекарственных средств при беременности (особенно в ее ранние сроки) целесообразно назначать только по строгим показаниям.

Индивидуальные, неадекватные дозе и качественно неожиданные реакции на лекарственные средства могут быть обусловлены генетически. Выявление причин таких реакций на лекарства и исследование их патогенетических механизмов являются одной из задач фармакогенетики (Фармакогенетика). Известно, что скорость метаболизма лекарственных средств, а также качественный и количественный состав их метаболитов даже у здоровых лиц подвержены значительным индивидуальным колебаниям. Вариабельность метаболизма клинически значима для препаратов, у которых первая ступень метаболических превращений проходит через процессы окисления, гидролиза или ацетилирования. Окисление является основным путем биотрансформации многих лекарственных средств, в частности дифенина, бутадиона и др. Скорость окисления этих препаратов индивидуальна и обусловлена генетически. Снижение скорости метаболизма лекарственных средств может быть причиной интоксикации при длительном их применении.

К редким вариантам генетически детерминированной аномалии метаболизма относится полное отсутствие метаболизировать дифенин путем гидроксилирования, что приводит к быстрой кумуляции этого препарата и развитию интоксикации. Неспособность печени метаболизировать фенацетин на стадии диэтилирования одного из его метаболитов (ацетофенацетина) является причиной метгемоглобинообразования.

Генетически предопределена также активность фермента N-ацетилтрансферазы. с участием которого ацетилируются изониазид, диафенилсульфон, сульфасалазин, сульфадимезин, апрессин, новакаинамид и некоторые другие препараты.

Классическим примером полиморфизма плазменных ферментов может служить псевдохолинэстераза, которая метаболизирует миорелаксант дитилин. У лиц с низкой активностью и малым сродством псевдохолинэстеразы к дитилину миопаралитическое действие этого препарата резко пролонгируется (до 2-3 ч и более). В противоположность этому лица с генетически обусловленным повышением активности псевдохолинэстеразы отличаются повышенной резистентностью к миопаралитическому действию дитилина.

Лекарственные средства со свойствами оксидантов (производные 8-аминохинолина, примахин, сульфаниламиды, сульфоны, хинин, хинидин) вызывают острую гемолитическую анемию у лиц с генетически обусловленным дефицитом фермента глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

При лечении левомицетином нередко наблюдаются нарушения эритропоэза, которые проходят, как правило, после отмены препарата. Однако у некоторых больных с ферментативным дефектом развивается необратимая апластическая . Дефект генетически обусловлен, о чем свидетельствуют случаи апластической анемии у однояйцовых близнецов.

Иногда побочные реакции на лекарственные вещества проявляются признаками обострения некоторых наследственных заболеваний. Так, при печеночной лекарственные вещества ( , глютетимид, амидопирин, бутамид, хлорпропамид, хлозепид, дифенин, оральные контрацептивные средства), индуцирующие синтетазу 6-аминолевулиновой кислоты, даже после однократного приема могут вызывать данного заболевания.

Генетически предопределенными являются также псевдоаллергические реакции, клинически имитирующие эффекты аллергических, но они не имеют в своей основе иммунологического механизма. Такие реакции возникают вследствие высвобождения эндогенных биологически активных веществ, например гистамина и лейкотриенов под влиянием лекарственных веществ, причем механизм их высвобождения может быть разным. Псевдоаллергические реакции, имитирующие анафилаксию (анафилактоидные) наблюдаются при использовании ацетилсалициловой кислоты и других нестероидных противовоспалительных средств, кортикотропина, при внутривенном введении анестезирующих средств, морфина, тубокурарина, декстрана, рентгеноконтрастных веществ, а также при ингаляциях кромолин-натрия (интала). Псевдоаллергическую природу имеют пневмониты, вызываемые фурадонином, и нефропатии, обусловленные пеницилламином, а также красной волчанки, возникающий иногда при применении новокаинамида, изониазида или дифенина.

Побочные реакции на лекарственные средства могут быть обусловлены приобретенными изменениями в организме при некоторых заболеваниях, беременности и лактации, либо развиваются как следствие особенностей функционального состояния организма в разных возрастных группах или при воздействии различных внешних факторов и вредных привычек больного

Побочные эффекты лекарственных средств возникают чаще при уменьшении массы тела и содержания воды в организме, что сопровождается уменьшением кажущегося объема распределения препаратов; снижении скорости клубочковой фильтрации и секреторно-экскреторной функции почечных канальцев; снижении кровотока в жизненно важных органах (почках, печени, и др.); уменьшении концентрации и связывающей способности белков плазмы крови: уменьшении метаболизирующей функции печени.

При застойной сердечной недостаточности большинство лекарственных средств чаще и в меньших чем обычно дозах оказывают побочное и токсическое действие, что обусловлено снижением функций печени и почек вследствие гипоперфузии этих органов при данной патологии. При снижении функции дыхательного центра (например, вследствие повышенного внутричерепного давления, тяжелой легочной недостаточности) любые средства, угнетающие дыхание, даже относительно мало активные в этом отношении , седативные, например производные бензодиазепина, могут спровоцировать тяжелую дыхательную недостаточность. сердца к аритмогенному действию сердечных гликозидов, симпатомиметиков и β-адреномиметиков резко возрастает при инфаркте миокарда.

Развитию побочных эффектов способствуют также и многие другие факторы, изменяющие на лекарства, например неблагоприятные воздействия внешней среды ( и др.), накопление в организме токсичных веществ (инсектицидов, гербицидов и др.), индуцирующих микросомальные печени, и т.д. Чувствительность организма к действию лекарств изменяется у курильщиков и лиц, страдающих алкоголизмом. организма под влиянием содержащихся в пище антибактериальных веществ и пищевых добавок может быть одной из причин возникновения аллергических реакций на лекарственные средства, обладающие перекрестными аллергогенными свойствами с этими веществами.

Общими факторами, предрасполагающими к появлению побочных эффектов, являются: назначение лекарств в предельно высоких терапевтических дозах; без учета индивидуальных особенностей организма больного; длительное - 50) побочное действие реакция организма, возникшая в связи с применением лекарственного препарата в дозах, рекомендуемых в инструкции по его применению, для профилактики, диагностики, лечения заболевания или для реабилитации;...

Факторы, определяющие побочные эффекты лекарств

Л. В. Деримедведь, И. М. Перцев, Н. Н. Беркало
Национальный фармацевтический университет

Все вещества суть яды, а все яды суть лекарства
Парацельс

В настоящее время уже никого не нужно убеждать в том, что лекарство оказывает не только лечебный эффект, но и нежелательное побочное действие. Логотипом Национального фармацевтического университета являются две перевившиеся змеи на белом и черном фоне. Это имеет прямое отношение к лекарствам и призывает будущих специалистов изучать не только как применять лекарства для лечения тех или иных заболеваний, но и хорошо помнить, что при их применении могут возникать побочные (нежелательные) эффекты, знать причину их возникновения и, если возможно, предотвратить или ослабить их проявление.

В статье «Факторы, определяющие эффективность лекарств» (Провизор № 9’2003) нами названы основные факторы, влияющие на эффективность лекарственных препаратов. В основе лечебного действия большинства из них лежат физико-химические или химические взаимодействия с биорецепторами организма. Например, снижается артериальное давление, стихает боль, уменьшается отек, но появляется понос или запор, т. е. побочные реакции, которые не предусматривались при приеме лекарства. Объясняется это тем, что принятое лекарство взаимодействует не только с основными «узнающими» рецепторами, но и разносится кровью по всему организму и взаимодействует с различными системами организма. Это приводит к изменению его функций, а значит, к формированию какого-либо иного фармакологического эффекта, не предусмотренного при приеме данного лекарства, что и является одним из основных причин возникновения побочных реакций. Кроме того, часть лекарства, подвергаясь биотрансформации, теряет свою первоначальную активность, зато возникающие новые вещества (метаболиты) могут обладать иными биологическими свойствами и вызывать непредвиденные (побочные) эффекты. Таким образом, у лекарства есть главное — лечебное действие, на которое рассчитывают при его применении и побочное — как правило, нежелательное действие.

Побочное действие лекарства может быть незначительным (малозаметным), выраженным, весьма опасным и даже привести к летальному исходу*. Нежелательные реакции могут быть прямыми или неизбежными при применении лекарства и обусловлены его структурой и свойствами. Например, метамизол (анальгин) занимает ведущее место среди НПВС по своему жаропонижающему (за счет угнетения синтеза простагландинов, особенно Е1 ), и анальгезирующему (обусловлен ингибицией синтеза простагландинов Е2 и устранением их влияния на болевые рецепторы) эффектам. Противовоспалительное действие его менее значительно. Однако проявляя указанное специфическое действие, метамизол, как и другие препараты пиразолонового ряда, имеет выраженное побочное действие в виде серьезного развития агранулоцитоза (37,5%). Вторым серьезным осложнением является развитие тяжелых гемолитических кризов с последующей острой почечной недостаточностью (связано с образованием иммунных комплексов, адсорбирующихся на мембране эритроцитов и вызывающих их разрушение). Кроме того, метамизол у новорожденных может вызывать генерализованные слизистые отеки, а также интоксикации (в результате кумуляции), характеризующиеся судорогами, падением сердечной деятельности, развитием отека легких. Учитывая перечисленные побочные эффекты по рекомендациям ВОЗ в 39 странах мира введены ограничения по применению метамизола. МЗ Украины предложило запретить безрецептурную реализацию препаратов метамизола, ограничить их перерегистрацию и не регистрировать новые препараты импортного и отечественного производства.

* Такие побочные эффекты при комбинированной фармакотерапии нами описаны в справочном пособии для врачей и фармацевтов «Взаимодействие лекарств и эффективность фармакотерапии», а также в методических указаниях «Опасные взаимодействия лекарств при комбинированной фармакотерапии» (серия «В помощь врачу и фармацевту»)

При пероральном приеме лекарств первым их отрицательное воздействие испытывает ЖКТ: разрушение зубной эмали, стоматит, желудочно-кишечные расстройства, тошнота, ощущение вздутия живота, потеря аппетита, нарушение пищеварения, раздражение слизистой. Возможны предпосылки для образования изъязвлений. Ульцерогенным эффектом (от англ. ulcer — язва) обладают глюкокортикостероиды, ненаркотические анальгетики, НПВС, резерпин, тетрациклин, кофеин и др. Побочные эффекты, как правило, быстро проходят после прекращения приема лекарств.

При приеме лекарств часто страдают печень и почки. Печень является барьером между сосудами кишечника и общей системой кровообращения. Она принимает первый удар воздействия лекарств, в ней происходит их биотрансформация. Гепатотоксичность проявляют галогенсодержащие препараты (аминазин, фторотан), антибиотики (тетрациклин, стрептомицин) и многие другие. Через почки выводится из организма подавляющее большинство лекарств как в неизмененном виде, так и в виде метаболитов, что является хорошей основой для проявления ими токсического действия на этот орган. Нефротоксическим действием обладают антибиотики (аминогликозиды I и II поколений, гликопептиды), сульфаниламиды, бутадион и другие.

Лекарственные препараты, проникающие через гематоэнцефалический барьер, могут нарушать некоторые функции нервной системы — вызывать головную боль, головокружение, заторможенность, нарушать работоспособность. Длительное применение некоторых лекарственных препаратов, действующих на центральную нервную систему, оказывающих тормозящее влияние (нейролептики), могут стать причиной развития депрессии и паркинсонизма, а снижающие чувство страха и напряжения (транквилизаторы или анксиолитики) — нарушать походку, возбуждающие средства — вызывать длительную бессонницу. Антибиотики аминогликозиды I поколения могут поражать органы слуха и вестибулярный аппарат.

Одним из наиболее опасных осложнений при применении лекарств является угнетение кроветворения — анемия (снижение числа эритроцитов) или лейкопения (снижение числа лейкоцитов). Таким действием могут обладать антибиотики (левомицетин), НПВС (индометацин, фенилбутазон и др.), противотуберкулезные средства.

Наряду с прямым побочным действием (например, раздражение слизистой оболочки) в клинической практике часто встречаются лекарства, которые оказывают косвенные эффекты. Например, антибиотики обусловливают дисбактериоз и недостаток витаминов за счет подавления нормальной микрофлоры кишечника. Это недостаточной избирательностью препарата, когда антибиотики воздействуют не только на возбудителей заболевания, но и на полезные для человека микроорганизмы, составляющие его естественную микрофлору, в результате чего в желудочно-кишечном тракте изменяется соотношение и состав микроорганизмов (дисбактериоз) (чаще всего вследствие размножения грибков рода кандида). Кандидоз поражает слизистые оболочки и кожу, которые лишились природной защиты. Для предупреждения указанных осложнений, антибиотики комбинируют с противогрибковыми средствами. На фоне дисбактериоза могут возникать и более серьезные заболевания, поражающие органы пищеварения (реже дыхательные пути). С применением антибиотиков связана и проблема поступления в кровь токсинов, образующихся в процессе гибели и распада микроорганизмов. Это может резко обострить симптомы заболевания, что потребует дополнительной терапии для нейтрализации токсинов.

Антибиотики представляют самую многочисленную группу лекарств (около 200 наименований). Бесконтрольное их использование представляет серьезную опасность для здоровья больного. Врач и фармацевт должны быть особо внимательны при их применении для лечения гриппа и ОРВИ (антибиотики не оказывают действия на вирусы), при повышенной температуре и воспалительных процессах (антибиотики не обладают жаропонижающим, обезболивающим и противовоспалительным действием).

Самостоятельное лечение антибиотиками очень часто способствует распространению инфекций, возбудители которых потеряли чувствительность к определенным препаратам. Ученые-микробиологи США бьют тревогу: бактерии эволюционируют быстрее, чем антибиотики. Причина, по мнению специалистов, очевидна: злоупотребление антибиотиками, которые зачастую только повышают устойчивость микроорганизмов к лекарствам. Так, было установлено, что из 100 млн. рецептов на антибиотики, выписанных в 2002 г., половина выписана необоснованно, например, в случаях вирусной инфекции, которую вылечить с помощью антибиотиков невозможно. Наиболее часто встречающиеся побочные эффекты антибиотиков представлены в табл. 1.

Таблица 1

Побочные эффекты антибактериальных средств (по М. Репину, 2002 г.)

Примечание: лекарственные препараты расположены в порядке убывания частоты побочных эффектов

Следует иметь в виду, что некоторые антибиотики противопоказаны при заболеваниях печени и почек в период, беременности и лактации, что следует учитывать при их назначении и отпуске. По данным FDA (США), имеются доказательства риска неблагоприятного действия лекарственных препаратов в том числе и антибиотиков, на плод человека. Однако, потенциальная польза, связанная с их применением у беременных, может оправдывать их использование, несмотря на возможный риск.

Вторичными (косвенными) эффектами могут обладать также биологически активные добавки, содержащие пищевые волокна (полисахариды, которые не усваиваются организмом). При частом или избыточном применении БАДов за счет адсорбции ферментов и витаминов, ответственных за усвоение основных питательных веществ (белков, жиров и углеводов), может происходить расстройство этого процесса. Кроме того, некоторые БАДы могут избирательно снижать содержание в крови ионов цинка (пшеничные отруби), меди и железа (водорастворимая гуаровая камедь), кальция (целлюлоза).

Часто встречающиеся осложнения фармакотерапии, обусловленные повышенной чувствительностью организма на применяемый препарат, получили название аллергических реакций. Наиболее часто аллергические реакции вызывают как вакцины, антибиотики, сульфаниламиды, местные анестетики, анальгетики.

Нежелательное действие лекарственного препарата может быть связано и с передозировкой, когда токсическое действие находится в прямой зависимости от его общего количества, попавшего в организм. Такое действие проявляется у всех пациентов, когда содержание препарата в крови превышает известную пороговую концентрацию. Передозировка может быть абсолютной и обусловливаться избытком препарата, принятого в большой дозе, или результатом его кумуляции в организме. Относительная передозировка лекарства возможна при недостаточности каких-либо функций организма (например, функции почек, печени) при приеме обычных доз, или повышенной чувствительности пациента к действию принятого лекарства.

Передозировка может стать серьезной проблемой для лекарств, у которых максимально переносимая доза ненамного выше терапевтической. По этой причине более безопасные новые антидепрессанты (флуоксетин, пароксетин) постепенно вытесняют не менее эффективные имипрамин или амитриптилин. Передозировка может быть связана с фармакокинетическими факторами, например, с нарушением процессов биотрансформации или замедленного выведения вещества при заболеваниях печени или почек или причиной возрастных изменений организма, когда требуется корректировка дозы лекарства.

Всем известна высокая ценность витаминов. Однако в последние годы полученные данные свидетельствуют о том, что потребность в витаминах человеческого организма может меняться в зависимости от пола, возраста, характера труда, климатических условий, наличия заболеваний и других факторов. Превышение суточного потребления различных витаминов чревато столь же неприятными последствиями, как и его сокращение. В клиниках различных стран все больше накапливаются данные об отрицательном влиянии избыточного употребления витаминов и о повышенной чувствительности к ним организма. Так, при передозировке витамина D дети теряют аппетит, худеют. У них развивается бессонница, рвота, запоры, чередующиеся с поносами, кожа утрачивает эластичность, замедляется и даже приостанавливается рост. Могут наблюдаться также судороги, рече-двигательное возбуждение или, наоборот, депрессия. Обмен веществ может настолько изменяться, что с мочой выделяется много кальция, фосфора, белка. Возможно образование в почках камней, отложение солей кальция в мышцах, сосудах, легких и других органах. У взрослых отравление витамином D наблюдается значительно реже. Проявляется оно ухудшением самочувствия, болью в области желудка, тошнотой, повышением артериального давления, болью в костях и мышцах. Большинство нарушений исчезает после прекращения приема и соответствующего лечения. При развитии гипервитаминоза А наблюдается приступообразная головная боль, головокружение, потеря аппетита и похудение, выпадение волос, а также боль в костях и мышцах, кровоточивость десен, носовое кровотечение, боль в правом подреберье, зуд и шелушение кожи. Имеются данные о возникновении гипертонических кризов при передозировке витамина Е, о нарушении свертываемости крови при передозировке витамина К, о снижении проницаемости капилляров и нарушении деятельности сердца у людей, злоупотребляющих витамином С. Свойство витаминов группы В повышать чувствительность организма часто становится причиной аллергических реакций, проявляющихся в виде крапивницы, кожного зуда, приступов бронхиальной астмы. Чаще всего аллергические реакции вызывает передозировка витамина В1 , реже — витаминов В6 , В12 , фолиевой и никотиновой кислот. Нарушения, связанные с гипервитаминозом, встречаются не часто и избежать их несложно путем строгого дозирования витаминов.

Следует подчеркнуть, что побочное действие сопровождает применение почти всех лекарств, но возникают они не у каждого пациента. Побочные эффекты проявляются на фоне большей или меньшей индивидуальной чувствительности к лекарствам, в основе которой лежит «биохимическая индивидуальность», возраст, пол, генетический, гормональный и другие факторы, активно влияющие на процессы биотрансформации и выведения лекарств из организма, а также прием других лекарств и особенно алкоголя, который активно влияет на фармакокинетические показатели и действие многих лекарств.

Исследования, проведенные в разных странах мира, показывают, что частота побочных явлений лекарств у больных пожилого возраста наблюдается в 2-3 раза чаще, чем у больных моложе 30 лет. Демографические факторы коррелируют с частотой проявления побочных реакций.

На профилактику нежелательных эффектов лекарств большое влияние оказывает информация специалистов (врача, фармацевта), соблюдение предписаний инструкции по применению и медицинская культура пациента, его ответственное отношение к своему здоровью. Сказанное подтверждает, что побочные эффекты как составная часть всей фармакотерапии давно превратилась в социальную проблему. Зная симптомы, условия и причины возникновения побочных эффектов при лекарственной терапии, врачи, фармацевты, а возможно, и пациенты должны активно участвовать в контроле безопасного использования лекарств, в сборе возможных проявлений нежелательных реакций. Отсюда большая значимость развития системы фармакологического надзора, которая призвана обеспечивать сбор и изучение возможных побочных эффектов лекарств и принятие соответствующих регуляторных решений. Такая государственная система существует во многих странах, включая Украину. Функционирование ее с каждым годом улучшается. С учетом мирового опыта (рисунок) в работу системы по регистрации побочных эффектов все больше привлекаются фармацевты, особенно клинические фармацевты, которые должны знать симптомы возможных побочных эффектов лекарств, причины их возникновения, методы предупреждения или устранения, а также возможные последствия. Ставится вопрос о включении вышеперечисленного в функциональные обязанности клинического фармацевта, который должен работать в единой команде специалистов по безопасному применению лекарств, по сбору информации о побочных эффектах, об активном участии в процессе их мониторирования на этапе широкой апробации лекарств. Участие фармацевтов в работе системы фармаконадзора в перспективе рассматривается как важнейшая функциональная обязанность, а предупреждение побочных эффектов является одним из самых важных моментов лекарственной терапии. По мнению многих специалистов-патофизиологов при должной осторожности и профессиональном подходе при приеме лекарств побочных явлений можно избежать в 70-80% случаев или свести их проявление к минимуму, если они не обусловлены самой структурой и свойствами лекарственной субстанции.

С целью профилактики побочного действия лекарств следует соблюдать следующие правила:

1. учитывать не только основное лечебное свойство лекарства, но и его возможные побочные эффекты (особенно если они обусловлены структурой вещества или механизмом действия);
2. назначать оптимальные дозы лекарств и соблюдать курсовые дозы или правила отмены некоторых лекарств;
3. при комбинированной фармакотерапии необходимо учитывать возможное взаимодействие лекарственных веществ, а при его наличии — предусматривать интервал приема лекарств и пищи, а также ее качественный состав;
4. полипрагмазия повышает риск проявления побочных эффектов лекарств, особенно если они имеют идентичный механизм действия;
5. избегать (по возможности) инъекционного метода введения, при котором побочное действие лекарств проявляется наиболее сильно;
6. соблюдать индивидуальный подход к назначению лекарственных препаратов с учетом возраста (особенно для детей и людей преклонного возраста), особенностей естественных (беременность, кормление грудью) и патологических состояний пациентов и наличия сопутствующих заболеваний при наличии функциональных изменений важных органов и систем (печень, почки, ЖКТ, сердечно-сосудистая система и др.), существенно влияющих на биотрансформацию лекарств;
7. широко применять метод «прикрытия» побочного действия лекарств другими препаратами, например, профилактика развития кандидоза или применение унитиола для уменьшения токсичности сердечных гликозидов и др.
8. избегать употребления алкоголя, кофе, а также курения, которые могут существенно извращать действие лекарств;
9. лекарственные препараты наиболее часто вызывающие побочные эффекты (антибиотики, сульфаниламиды, β-адреноблокаторы, транквилизаторы, нейролептики, антигистаминные средства, и др., влияющие на ЦНС и эндокринную систему), необходимо назначать с учетом этиологии заболевания, вида и свойств микроорганизмов, а также их чувствительности;

При поведении оптимальной фармакотерапии очень важное значение имеет медицинская культура и дисциплинированность пациентов при выполнении рекомендаций специалистов (врача, фармацевта). Отсюда фармацевтическая опека, просветительная работа, проводимая специалистами-медиками, иногда играет решающую роль в повышении эффективности оптимальной лекарственной терапии.

Литература

1. Бактерии эволюционируют быстрее, чем антибиотики // Провизор-Дайджест, 2003.— №6.— С. 6.
2. Безрецептурные лекарства — роль фармацевтов и аптек // Фарматека.— 1999.— № 2.— С. 3-10
3. Белоусов Ю.Б., Леонова М.В. Клиническая фармакология лекарственных средств у пожилых // Фарматека.— 2002.—№ 7/8.— С. 81-87.
4. Взаимодействие лекарств и эффективность фармакотерапии: Справочное пособие для врачей и фармацевтов / Л. В. Деримедведь, И. М. Перцев, Е. В. Шуванова, И. А. Зупанец, В. Н. Хоменко; под ред. проф. И. М. Перцева.— Х.: Изд-во «Мегаполис», 2002.— 784 с.
5. Кемпинскас В. В. Лекарство и человек — победы, надежды, опасности, поражения.— М.: Знание, 1984.— 96 с.
6. Крамарев С. А. Анальгин // Еженедельник Аптека.— 1996.— № 21 (41).— С. 12
7. Лакин К. М., Крылов Ю. Ф. Лекарства, яды и организм.— М.: Знание, 1974.— 96 с.
8. Лекарственная болезнь (Поражения в связи применения фармакотерапевтических средств в лечебных дозах) / Под ред. проф. Маждракова и проф. П. Попхристова.— София: Медицина и физкультура, 1973.— С. 7-76
9. Лужников Е. А., Костомарова Л. Г. Острые отравления: Руководство для врачей.— М. Медицина, 1989.— 432 с.
10. Нил М. Наглядная фармакология / Пер. с англ.— М.: ГЭОТАР Медицина, 1999.— 103 с.
11. Опасные взаимодействия лекарств при комбинированной терапии / Бабак О. Я., Деримедведь Л. В., Перцев И. М., Хоменко В. Н. (Серия «В помощь врачу и фармацевту»).— Х., 2002.— 28 с.
12. Репин М. Побочные эффекты антибиотиков и некоторые особенности их применения // Российские аптеки.— 2002. — № 10.— С. 17-23.
13. Рислан М. Биологически активные пищевые добавки: Неизвестное об известном / Пер. с англ.— М.: Арт-Бизнес-Центр, 1998.— 489 с.
14. РЛС — Пациент / Гл. ред. Ю. Ф. Крылов.— М.: РЛС, 2001.— 608 с.
15. РЛС — Энциклопедия лекарств / Гл. ред. Ю. Ф. Крылов.— М.: РЛС, 2001.— 1503 с.
16. Роль фармацевта в системе здравоохранения: Отчет совещания ВОЗ.— Токие, Япония, 1993 г. (WHO/PHARM.94.569)
17. Фармацевтическая опека — важнейший аспект клинической фармации / И. Зупанец, В. Черных, С. Попов и др. // Провизор.— 2000.— № 11.— С. 6-7
18. Фармацевтическая опека: Практическое руководство для провизоров и семейных врачей / Под ред. член-кор. НАН Украины проф. В. П. Черныха, проф. И. А. Зупанца, В. А. Усенко.— Х.: «Золотые страницы», 2002.— 264 с.
19. Фармацевтические и медико-биологические аспекты лекарств. В двух томах / Перцев И. М., Зупанец И. А., Шевченко Л. Д. и др. / Под ред. И. М. Перцева.— Х.: Изд-во НФАУ, 1999.— Т. 1.— 464 с.; Т. 2.— 460 с.
20. Шараева М. Л. Роль клинического фармацевта в системе фармакологического надзора // Провизор.— 2002.— № 24.— С. 7-9

Помните анекдот? «Скажите, доктор, а таблетки, которые вы мне прописали, имеют побочные эффекты?» — «Конечно! От них заметно худеет кошелёк».

Если бы все проблемы с лекарствами сводились к их цене, это было бы ещё полбеды! Однако, по некоторым данным, от 17 до 23% лекарственных средств потенциально опасны для здоровья из-за нежелательных побочных реакций, которые они вызывают.

И лечат, и калечат

Не так давно специалисты Государственного научно-исследовательского центра профилактической медицины провели анализ историй болезней 1531 пациента, которые амбулаторно проходили лечение в этом центре, и в ходе исследования выявили, что у 15% из них (то есть у 223 человек) наблюдались нежелательные побочные реакции, связанные с приёмом медикаментов. К счастью, среди них не оказалось фатальных случаев. А ведь, согласно статистике, нежелательные побочные эффекты занимают 4—6‑е место среди ведущих причин смертности.

Нежелательные реакции на медикаменты — проблема международная. По данным Европейского агентства лекарственных средств (European Medicines Agency), в странах Евросоюза от побочных эффектов лекарств ежегодно умирают 197 тысяч человек. И в США история похожая: каждый год нежелательные реакции от приёма медикаментов уносят жизни 160 тысяч пациентов. Это больше, чем погибает в автокатастрофах.

Кто-то возразит: «А как же обойтись без побочных?» И в качестве аргумента вспомнит слова известного советского клинического фармаколога академика Борис Вотчала: «Если препарат лишён побочных эффектов, следует задуматься, есть ли у него какие-либо эффекты вообще». Согласитесь, звучит довольно неожиданно и даже провокационно. Но дело в том, что лекарство, которое мы принимаем, взаимодействует не только с теми рецепторами, на которые направлено его действие, но и разносится с током крови по всему организму, выбирая другие мишени. Кроме того, в организме препарат подвергается трансформации, меняя свои биохимические свойства, что может привести к самым непредвиденным эффектам.

Список длинный, но неполный

В зависимости от времени проявления различают три типа побочных реакций:

—  острые, возникающие в течение часа после приёма лекарства;

—  подострые, которые развиваются спустя час и до суток после приёма медикаментов;

—  латентные, которые проявляются более чем через сутки.

Во вкладыше-инструкции к любому лекарству мы найдём перечень побочных действий и противопоказаний, и чем серьёзнее препарат, тем этот список окажется длиннее. Однако уверенности в том, что все они там будут перечислены, нет никакой. Конечно же, перед регистрацией каждый препарат проходит жёсткую проверку. Но некоторые побочные реакции — а уж тем более фатальные — встречаются настолько редко, что выявить все их побочные действия в доклинической и клинической фазе исследований, то есть до поступления в продажу лекарственного средства, не всегда возможно. Поэтому для отслеживания случаев нежелательных лекарственных реакций очень важны постмаркетинговые исследования.

Часто бывает, что список нежелательных реакций приходится пополнять и через три, и через пять лет после того, как препарат вышел на рынок. А иногда побочные эффекты обнаруживаются спустя десятилетия. Так, например, губительное действие на клапаны сердца фенфлурамина, препарата из группы серотонинергических средств, было обнаружено только через 24 года после того, как он был одобрен к применению. И выявили этот нежелательный эффект, лишь когда стали чаще использовать этот препарат для лечения ожирения в качестве средства, подавляющего аппетит.

Сообщить куда следует...

В России мониторинг безопасности лекарственных средств возложен на Росздравнадзор, который собирает и обрабатывает всю информацию о побочных эффектах. Однако лишь 4% врачей сообщают в этот орган о не указанных в инструкции к препарату нежелательных реакциях, возникших у их пациентов. Кто-то из врачей считает подобные обращения пустой затеей, кому-то элементарно не хватает времени, чтобы заполнить специальную форму. А кто-то сомневается, правильно ли он назначил препарат, и не посылает сообщение о побочном эффекте из опасения, что его привлекут к ответственности. Как показывает практика, именно спонтанные сообщения с мест позволяют получить наиболее полную информацию для постмаркетинговых исследований препаратов.

Особенно тяжело собираются данные об отсроченных побочных реакциях медикаментов, которых тоже предостаточно. Ведь в случаях, когда прошло немало времени после приёма препарата, мало кому приходит на ум связать возникшие нарушения в работе организма именно с приёмом конкретного лекарства.

Справедливости ради надо отметить, что в последние годы число сообщений о нежелательных реакциях, поступающих в Росздравнадзор, потихоньку растёт. Если в 2014 году это ведомство получило 21 640 спонтанных сообщений о побочных эффектах лекарственных препаратов, то в 2015 году их было уже 23 520. Однако, согласно рекомендациям ВОЗ, нормой считается 600 сообщений на 1 млн жителей, то есть на нашу страну с её населением в 146 млн человек должно приходиться за год порядка 88 тысяч таких спонтанных сообщений о побочных реакциях. То есть у нас в стране собирается лишь четверть от положенного количества спонтанных сообщений. Правда, есть надежда, что с введением автоматизированной информационной системы процесс сбора данных о побочных эффектах всё же пойдёт быстрее.

Проверяют на молодых, принимают пожилые

Так или иначе, но проблема недостаточной изученности нежелательных побочных реакций стала особенно актуальной в наши дни, когда ассортимент лекарственных препаратов достиг небывалых масштабов. По некоторым данным, после выхода лекарства на рынок около 30% его реакций остаются неизученными, что порой приводит к тяжёлым последствиям.

Отчасти это происходит и потому, что предрегистрационные клинические испытания препарата проводятся на людях, имеющих относительно лёгкую форму заболевания. Кроме того, для участия в таких испытаниях набираются относительно молодые пациенты, тогда как основные потребители лекарств значительно старше — из категории 50+, и имеют более тяжёлые формы заболевания. По статистике, у пожилых частота побочных явлений, связанных с приёмом лекарств, наблюдается в 2-3 раза чаще, чем у людей моложе 30 лет. Кроме того, пожилые люди, как правило, принимают сразу несколько лекарственных препаратов, которые нередко вступают между собой в нежелательное взаимодействие.

В зоне риска весь организм

При пероральном приёме лекарств первым удар принимает на себя желудочно-кишечный тракт. Поэтому часто в списке побочных эффектов встречаются тошнота, нарушения пищеварения, желудочно-кишечные расстройства, вздутие живота, раздражение слизистой и даже изъязвления. К образованию язв, например, могут привести нестероидные противовоспалительные средства, ненаркотические обезболивающие, особенно если их принимают длительное время, антибиотики тетрациклинового ряда и некоторых других групп.

Нередко страдает от лекарств печень, в которой происходят главные процессы биотрансформации действующего вещества. Медикаменты могут вызвать различные поражения печени. Например, стеатогепатит, гиперплазию гладкой цитоплазматической сети, отложение пигмента, острые поражения — от дистрофии гепатоцитов до их массивного или локального некроза, холестаз, поражение и тромбоз сосудов печени, опухоли. По невыясненным пока причинам лекарственные поражения печени чаще развиваются у женщин, у пожилых, у людей с фоновыми заболеваниями печени, с ожирением, с почечной недостаточностью, с нарушением трофики, с сопутствующими системными заболеваниями, у злоупотребляющих алкоголем. Для печени особенно опасны синтетические эстрогены, антибиотики тетрациклинового ряда, антагонисты кальция, ацетилсалициловая кислота, парацетамол, нестероидные противовоспалительные препараты.

Почки тоже нередко попадают в зону поражения, ведь через них выводится из организма лекарственное вещество или его метаболиты. Нефротоксическое действие оказывают некоторые антибиотики, сульфаниламиды, бутадион.

Проникая через гематоэнцефалический барьер, лекарства могут привести к нарушению некоторых функций нервной системы — вызвать головокружение, головную боль, заторможенность, а длительное их применение способно вызвать депрессию, бессонницу, поражение вестибулярного аппарата.

Наиболее опасный побочный эффект при приёме лекарств — угнетение кроветворения, которое может выражаться в анемии (снижении уровня эритроцитов в крови) или в лейкопении (снижении уровня лейкоцитов). К примеру, лейкопению может вызвать длительный приём тетрациклина, нестероидных противовоспалительных препаратов, противотуберкулёзных средств.

Аллергические и псевдоаллергические реакции на лекарства тоже не такое уж редкое явление. По данным американских исследователей, их доля занимает от 1 до 5%, однако в больничных условиях, где применяется чаще внутримышечный и внутривенный способы введения лекарств, а сами препараты назначаются в больших дозах, они возникают значительно чаще — в 15-25% случаев.

Наиболее часто наблюдается аллергия на антибиотики (примерно в 26% случаев), сыворотки и вакцины (в 23% случаев), на анальгетики, сульфаниламиды и ацетилсалициловую кислоту — в 10% случаев, реакция на витамины фиксируется в 6%, на гормоны — в 3%, на местные анестетики — в 1% случаев. Остальные 29% аллергических реакций приходятся на сахароснижающие и другие противодиабетические препараты, мочегонные, психотропные, сердечно-сосудистые и прочие препараты.

Типичное проявление лекарственной аллергии — кожные реакции замедленного типа — эритема (покраснение), кожный зуд, крапивница, волдыри, которые возникают спустя несколько дней после начала приёма препарата. Но если у человека и раньше возникала аллергия на какое-либо лекарство, то при повторном его приёме реакция может развиться стремительно. Самые опасные аллергические реакции на лекарства — ангионевротический отёк Квинке и анафилактический шок, приводящие к смерти. Важнейшая из особенностей лекарственных аллергий состоит в том, что они не дозозависимы. То есть реакция может возникнуть даже на минимальное количество препарата.

Осторожность и ещё раз осторожность

К сожалению, врачи далеко не всегда предупреждают своих пациентов о возможных последствиях приёма лекарств. Сами больные тоже склонны игнорировать информацию на вкладышах к препаратам, где в самом конце перечислены противопоказания и побочные действия.

Нужно ли говорить, как важно назначать оптимальные дозы препаратов и постоянно напоминать пациентам о необходимости соблюдать схему приёма в течение всего курса.

При комбинированной фармакотерапии следует учитывать и возможное взаимодействие с другими медикаментами, а также с пищей и алкоголем.

Важно устанавливать интервалы между приёмом взаимно реагирующих веществ, не использовать одновременно лекарства со сходным механизмом действия и избегать полипрагмазии (одновременного приёма большого числа препаратов), которая серьёзно повышает риск нежелательных явлений.

При передозировке даже витамины, которые мы считаем абсолютным благом, готовы нанести вред здоровью. Например, избыток витамина А может вызвать головную боль, боль в мышцах и костях, головокружение, привести к выпадению волос, а превышение суточных доз витамина Е увеличивает риск повышения давления и гипертонического криза. Витамин D, который часто назначают детям для профилактики рахита, может вызвать у них бессонницу, рвоту, запоры, чередующиеся с поносами, и даже судороги, а также нарушение обмена веществ, которое приводит к потере организмом кальция, фосфора, белка. Передозировка витамина К может вызвать нарушение свёртываемости крови, а избыток витамина С — привести к снижению проницаемости капилляров и нарушению работы сердца.

На заметку

Виды нежелательных побочных реакций лекарственных средств

Фармакодинамические — обусловленные фармакологическими свойствами препаратов. Например, такие как ортостатические реакции при назначении гипотензивных средств (головокружение, слабость, обмороки, затуманивание сознания при приёме вертикального положения или долгом нахождении в нём), сухой кашель при приёме ингибиторов АПФ — препаратов, которые часто используются при лечении сердечно-сосудистых заболеваний.

Токсические — связанные с избирательной токсичностью лекарственных препаратов в отношении жизненно важных органов. Обычно токсические реакции зависят от дозы препарата.

Аллергические (псевдоаллергические) — такие реакции очень трудно предсказать. Чтобы снизить риск их возникновения, важно учитывать исходный аллергологический анамнез человека при назначении препаратов.

Идиосинкразия — генетически предопределённая повышенная реактивность и чувствительность к определённым лекарственным веществам, которая сохраняется и при повторном их принятии.

Тератогенные и эмбриотоксические — реакции, вызывающие морфологические аномалии и пороки развития плода. Самое громкое происшествие, связанное с тератогенной реакцией на лекарство, известно под названием «Талидомидовая трагедия»: в середине XX века произошло массовое рождение младенцев с пороками развития конечностей, вызванное тем, что их матери принимали во время беременности снотворное талидомид. Тератогенные и эмбриотоксические реакции обычно изучаются в экспериментах на животных и практически не исследуются в клинических условиях.

Синдром отмены (рикошета) — выражается в обострении болезни после внезапной отмены лекарственного средства.

Лекарственная зависимость — при отмене препарата у больного развивается тяжёлое психосоматическое состояние, требующее возобновления приёма лекарственного средства. Оно характерно для психотропных препаратов и наркотических обезболивающих.